הגלולה האנטי-ויראלית האוראלית של מרק לקוביד-19, מולנופיראוויר (molnupiravir) – המשווקת תחת השם לגבריו (Lagevrio) – עשויה לתדלק את הפיתוח של גרסאות חדשות שעלולות להיות קטלניות לקוביד-19, על פי מחברי מחקר טרום-דפוס חדש.
המחקר, שפורסם ב-27 בינואר על ידי צוות חוקרים בארה"ב ובריטניה, מצא, "ייתכן שחלק מהחולים המטופלים במולנופיראוויר עלולים לא לנקות באופן מלא זיהומי SARS-CoV-2, עם פוטנציאל להעברת נגיפים שעברו מוטציה מולנופיראוויר. ."
מרק קיבלה מימון ממשלמי המסים משמעותי מממשל ביידן לפיתוח והפצה של מולנופיראוויר, וממשלת ארה"ב קנתה כמעט 2 מיליון קורסים של התרופה בכסף של משלם המסים.
המחקר, אשר ממתין לביקורת עמיתים, עקב אחר התגלית של מורה למדעים ומתמטיקה בחטיבת הביניים באינדיאנה, שמצאה וריאנטים רבים של קוביד-19 הופיעו לאחר שמולנופיראוויר החל להיות מופץ באופן נרחב.
מדענים הזהירו זמן רב שפיתוח של מוטציות כאלה מהשימוש במולנופיראוויר אפשרי.
"זה לא מפתיע שמולנופיראוויר עלול לגרום לבריחה של זני וירוס מוטנטים או תת-זנים לאוכלוסייה", אמר ד"ר הארווי ריש. "התפקיד העיקרי שלו הוא לגרום לנגיף לעבור מוטציה מהר יותר."
ריש, פרופסור אמריטוס ומדען מחקר בכיר באפידמיולוגיה (מחלות כרוניות) בבית הספר של ייל לבריאות הציבור, אמר ל-The Defender: "הרעיון הוא שזה ישנה את עצמו למוות. אבל כמה מוטנטים חיים עלולים לצאת החוצה, והמאמר הזה נותן עדות לכך."
בריאן הוקר, Ph.D., P.E., רופא מדעי ראשי להגנה על בריאות הילדים, אמר כי מחברי המחקר סרקו מסדי נתונים גלובליים של רצפי SARS-CoV-2 בחיפוש אחר מוטציות האופייניות לאלו של מולנופיראוויר (G-to-A ו-C-to- U) ומצאו עלייה של אותם מוטנטים החל משנת 2022 – לאחר פרסום מולנופיראוויר לשוק ובמיוחד במדינות שבהן הופץ מולנופיראוויר.
"למרות שזו לא 'הוכחה ישירה' לכך שהמוטציות הגיעו ישירות משימוש במולנופיראוויר", אמר הוקר ל-The Defender, "הראיות משכנעות מאוד, מאששות את חששותיהם של רבים שהזהירו על כך בפני ה-FDA [ארה"ב. מינהל המזון והתרופות] מאישור התרופה בסוף 2021".
ה-FDA העניק למולנופיראוויר אישור שימוש חירום (EUA) ב-23 בדצמבר 2021, לשימוש בזיהומים קלים עד בינוניים של קוביד-19 בחולים בני 18 ומעלה. האיחוד האירופי הגיב יום אחד בלבד לאחר שה-FDA אישר את הטיפול האנטי-ויראלי של של פייזר, פקסלווויד.
מרק הודיעה השבוע על הכנסות מסיביות ממכירות מולנופיראוויר ב-2022, אך חזתה ירידה משמעותית במכירות אלו ב-2023.
ה-FDA הסיר ביום רביעי את הדרישה שאדם צריך להיבחן חיובי לקוביד-19 כדי לקבל מרשם למולנופיראוויר או לפקסלווויד.
"אני חושב שאנחנו מחזרים אחרי אסון"
מולנופיראוויר "פועלת על ידי יצירת מוטציות בגנום הקוביד-19 שמונעות מהווירוס להתרבות בגוף, ומפחיתה את הסיכוי שהוא יגרום למחלה קשה", לפי בלומברג.
עם זאת, על פי 'מדע', ממצאי המחקר לפני ההדפסה מצביעים על כך ש"חלק מהאנשים המטופלים בתרופה מייצרים וירוסים חדשים שלא רק נשארים ברי קיימא, אלא מתפשטים".
ממצא זה "מדגיש את הסיכון בניסיון לשנות בכוונה את הקוד הגנטי של הפתוגן", מה שמוביל כמה חוקרים ל"דאגה שהתרופה עלולה ליצור וריאציות מדבקות או מסכנות בריאות יותר של קוביד", דיווח בלומברג.
הוירולוג ויליאם הסלטין, Ph.D., יו"ר ונשיא גישה בריאת בינלאומית (ACCESS Health International), העלה שוב ושוב חששות כאלה לגבי מולנופיראוויר.
"ברור מאוד שווירוסים מוטנטים ברי קיימא יכולים לשרוד [טיפול מולנופיראוויר] ולהתחרות [עם גרסאות קיימות]", אמר הסלטין למדע. "אני חושב שאנחנו מחזרים אחרי אסון".
על פי ה-Gateway Pundit, "כאשר לומדים כיצד לגבריו עובד, זה לא צריך לבוא כהלם. הגלולה תוקפת את נגיף הקוביד על ידי ניסיון לשנות את הקוד הגנטי שלו".
"כשנכנס לתא אנושי, וירוס יכול ליצור 10,000 עותקים מהקוד הגנטי שלו תוך כמה שעות. כל עותק שנוצר מגדיל את הסיכון שהנגיף עושה טעות נדירה ויוצר העתק לא מדויק. "כך קורות מוטציות כפי שראינו עם קוביד. תרופה שתשנה בכוונה את הקוד הגנטי של הנגיף תגביר מאוד את הסיכון למוטציות".
ד"ר ג'ונתן לי, וירולוג ומנהל מעבדת לי, הקשור לבית הספר לרפואה בהרווארד ולבית החולים בריגהם לנשים, אמר לבלומברג:
"תמיד היה החשש הבסיסי הזה שזה יכול לתרום לבעיה שיוצרים גרסאות חדשות. זה היה בעיקרו היפותטי, אבל ההדפסה המוקדמת הזו מאמתת הרבה מהחששות האלה".
לפי סיינס, הסלטין ומדענים אחרים חששו זה מכבר שמולנופיראוויר תיצור מוטציות של קוביד-19 ש"ישרדו ויתפשטו – ואולי יתבררו כמעבירות או ארסיות יותר מבעבר".
דובר מרק תיאר את התיאוריה הזו כ"דאגה היפותטית מעניינת", לפני שהתרופה קיבלה EUA.
אותם מדענים גם דואגים
טען שמלבד הנגיף, ה-DNA של אלה שמקבלים את התרופה עלול גם לעבור מוטציה, דיווח סיינס.
חששות אלה הובילו "חוקרים ומדענים אזרחים" לבחון את רצפי הגנום של קוביד-19 מקוטלגים במסד הנתונים הבינלאומי GISAID (היוזמה העולמית לשיתוף נתונים של שפעת עופות), בניסיון לזהות מוטציות שעשויות להיגרם על ידי מולנופיראוויר.
"ברור שמשהו קורה כאן"
חיפוש אחר מוטציות אלה התבסס על ההנחה ש"במקום לגרום לשינויים אקראיים בגנום ה-RNA של הנגיף, [מולנופיראוויר] צפוי יותר לגרום להחלפות ספציפיות של חומצות גרעין, כאשר גואנין עובר לאדנין וציטוזין לאורציל", הוסיף סיינס. .
באמצעות תהליך זה, ריאן היסנר, מורה למדעים ומתמטיקה בחטיבת הביניים ממונרו, אינדיאנה – שתואר על ידי סיינס כ"צייד וירוסים" – בסופו של דבר "זיהה עשרות רצפים שהראו אשכולות של תחליפים אלה סימני היכר".
היסנר עלה לטוויטר עם חששותיו, שם בא במגע עם תומס פיקוק, Ph.D., וירולוג באימפריאל קולג' בלונדון. הם וחוקרים אחרים מבריטניה וארה"ב "סקרו באופן שיטתי יותר מ-13 מיליון רצפי SARS-CoV-2 ב-GISAID וניתחו את אלה עם אשכולות של יותר מ-20 מוטציות", על פי סיינס.
הצוות גילה ש"תת-קבוצה גדולה הראתה את החילופים הבולטים; כולם מתוארכים לשנת 2022, לאחר שהחל בשימוש נרחב במולנופיראוויר", דיווח Science.
על פי מחקר טרום ההדפסה, מולנופיראוויר, "פועל על ידי גרימת מוטציות בגנום הנגיף במהלך שכפול. רוב המוטציות האקראיות עלולות להזיק לנגיף, ורבות מהן יהיו קטלניות".
עם זאת, החוקרים כתבו:
"ייתכן שחלק מהחולים המטופלים במולנופיראוויר עלולים לא לנקות לחלוטין זיהומי SARS-CoV-2, עם פוטנציאל להעברת נגיפים שעברו מוטציה מולנופיראוויר.
"יצאנו לחקור באופן שיטתי מאגרי מידע גלובליים של רצף עבור חתימה של מוטגנזה של מולנופיראוויר. אנו מוצאים כי מחלקה ספציפית של ענפים פילוגנטיים ארוכים מופיעה כמעט אך ורק ברצפים משנת 2022, לאחר כניסתו של טיפול מולנופיראוויר, ובמדינות וקבוצות גיל עם שימוש נרחב בתרופה.
"הנתונים שלנו מצביעים על חתימה של מוטגנזה של מולנופיראוויר שניתן לראות במאגרי מידע גלובליים של ריצוף, במקרים מסוימים עם העברה הלאה."
פיקויק אמר למדע ש"אשכולות החתימה" הללו היו בסבירות גבוהה פי 100 להיות מזוהים במדינות שבהן נעשה שימוש נרחב במולנופיראוויר, כולל ארה"ב, בריטניה ואוסטרליה, בהשוואה למדינות כמו קנדה וצרפת, שבהן הוא לא היה נפוץ בשימוש.
"ברור שמשהו קורה כאן," אמר פיקויק.
מרק: "אין ראיות" שחומר אנטי-ויראלי כלשהו תרם להופעתם של גרסאות במחזור
תיאו סנדרסון, Ph.D., גנטיקאי במכון פרנסיס קריק ומחבר שותף של ההדפסה מוקדמת, אמר ל-Science "אנחנו עדיין לא מגיעים למסקנה לגבי סיכון", לגבי האם מוטציות אלו עלולות להוביל או לא גרסאות חמורות יותר של קוביד-19.
ואכן, על פי מחקר טרום ההדפסה, הווריאציות שזוהו על ידי החוקרים לא הוכחו כקטלניות יותר או חומקות יותר מחסינות מאשר זנים קיימים אחרים של קוביד-19.
עם זאת, האסלטין המחיש את הסיכון הפוטנציאלי באמצעות האנלוגיה של בעלות על אריה מחמד: "זה שהוא לא נשך אותך אתמול לא אומר שהוא לא ינשך אותך היום."
על פי ה- Gateway Pundit:
"מרק הוזהר על ידי מדענים רבים שהתרופה שלהם עלולה ליצור מוטציות בעייתיות שיהפכו את הנגיף למסוכן יותר וקשה יותר לטיפול. החברה החליטה לנטרל כל דאגה ולהוציא את לגבריו [מולנופיראוויר] לשוק בכל זאת".
כפי שדווח בעבר ב The Defender, ד"ר ג'יימס הילדרת', נשיא ומנכ"ל מהרי מדיקל קולג' וחבר בכוח המשימה לשוויון בריאותי של ביידן לקוביד-19, הביע דאגה לגבי בריחת גרסאות מוטציות.
ב-2021 אמר הילדרת' לפאנל מייעץ של ה-FDA, "גם אם ההסתברות נמוכה מאוד, אחת ל-10,000 או 100,000, שהתרופה הזו תגרום למוטציה להימלט שהחיסונים שיש לנו לא מכסים אותה, זה עלול להיות קטסטרופלי לכל היותר. העולם למעשה."
גם בשנת 2021, האסלטין אמר למדע:
"אתה מכניס תרופה למחזור שהיא מוטגן חזק בתקופה שבה אנחנו מודאגים מאוד מגרסאות חדשות. אני לא יכול לדמיין לעשות משהו מסוכן יותר.
"אם הייתי מנסה ליצור וירוס חדש ומסוכן יותר בבני אדם, הייתי מאכיל מנה תת-קלינית [של מולנופיראוויר] לאנשים שנדבקו".
שני מחקרים אחרונים אחרים קראו גם למולנופיראוויר, מטיל ספק ביעילותו ומעורר חששות שהתרופה עשויה לעזור להוביל לפיתוח גרסאות חדשות של קוביד-19.
הדפסה מוקדמת מדצמבר 2022 על ידי צוות חוקרים אוסטרליים, מצאה "האנטי-ויראלי הנפוץ הזה יכול 'להגביר' את האבולוציה הוויראלית בחולים עם מדוכאי חיסון, שעלול ליצור גרסאות חדשות ולהאריך את המגיפה".
ומחקר שפורסם ב-28 בינואר ב-The Lancet מצא, "מולנופיראוויר לא הפחית את התדירות של אשפוזים הקשורים לקוביד-19 או מוות בקרב מבוגרים מחוסנים בסיכון גבוה בקהילה."
המיקרוביולוגית הקלינית של אוניברסיטת קיימברידג', רבינדרה גופטה, Ph.D., אמרה ל-Science כי למרות שלא ברור אם מולנופיראוויר יגרום לגרסאות קוביד-19 קטלניות יותר, התוצאות הכוללות של מחקרים אחרונים אלה "מעמידים בספק אם יש להשתמש במולנופיראוויר".
דובר מרק, רוברט ג'וזפסון, הגן על המוצר ואמר לבלומברג, "אין ראיות לכך שחומר אנטי-ויראלי כלשהו תרם להופעתם של גרסאות במחזור".
מולנופיראוויר "שונה" מפקסלווויד – ו"מסוכנת" יותר
למרות שמולנופיראוויר דומה לפקסלווויד (Paxlovid) בכך ששניהם טיפולים אנטי-ויראליים דרך הפה לקוביד-19, אמר הוקר ל-The Defender שיש הבדלים משמעותיים באופן שבו שתי התרופות פועלות:
"מולנופיראוויר פועל על נגיף ה-SARS-CoV-2 על ידי גרימת מוטציות ישירות בגנום ה-RNA. זהו אופן פעולה שונה לחלוטין בהשוואה למוצר של פייזר, פקסלווויד, ולפי הערכתי הוא די מסוכן.
"מרק טענה ששיעור המוטציות המושרה על ידי מולנופיראוויר יהרוג את הנגיף ושמוטנטים לא יימלטו, אבל זה הוכח כשקרי במחקרים על חולים עם דכאות חיסונית".
הוקר אמר כי פקסלווויד – וחיסוני הקוביד-19 – עלולים להוביל גם להתפתחות מוטציות.
אבל לדעתו, "מנגנון הפעולה" שבו משתמש מולנופיראוויר שונה – ומסוכן בהרבה – מחיסוני פקסלווויד וקוביד-19, שרק מאריכים את חיי הנגיף בגוף האדם, ומעניקים לנגיף הזדמנות גדולה יותר לעבור מוטציה טבעית. .
הוקר אמר:
"לעומת זאת, מולנופיראוויר גורם ישירות למוטציות ובכך מגביר באופן ניכר את קצב המוטציות של הנגיף במארח האנושי.
"להערכתי, זו דרך מסוכנת מאוד לטפל בזיהום כזה, בהתחשב בהשלכות של יצירת מוטציות אקראיות".
מרק הרוויחה מיליארדים ממולנופיראוויר – בזכות משלמי המסים
בשנת 2022, מכירות המולנופיראוויר של מרק הגיעו ל-5.68 מיליארד דולר, בין היתר על ידי מכירות חזקות ברבעון הרביעי של התרופה באסיה.
המכירות ברבעון הרביעי של מולנופיראוויר הגיעו ל-825 מיליון דולר, יותר מהכפלה של ציפיות האנליסטים של 358 מיליון דולר.
הרווחים החזקים הללו זכו לתמיכת הממשלה – או משלמי המסים.
ביוני 2021 – כאשר מולנופיראוויר עדיין היתה בניסויים קליניים, שלא הושלמו עד אוקטובר 2021 – חתמה הממשלה הפדרלית על חוזה של 1.2 מיליארד דולר עם מרק ל-1.7 מיליון קורסים של התרופה, בעלות של כ-712 דולר לחולה.
ניתוח של מליסה ברבר מאוניברסיטת הרווארד T.H. בית הספר צ'אן לבריאות הציבור ודזינטארס גות'האם מבית החולים קינגס קולג' בלונדון מצאו כי עלות הייצור של מולנופיראוויר הייתה כ-1.74 דולר ליחידה – או 17.74 דולר עבור משטר של חמישה ימים.
לפי החישובים הללו, ממשלת ארה"ב שילמה תווית של כמעט 4,000%.
במרץ 2022, במהלך נאום מצב האומה שלו, הכריז הנשיא ביידן על יוזמת "מבחן לטיפול", שאפשרה לאלו שנמצאו חיובים לקוביד-19 בבית מרקחת לקבל כדורים אנטי-ויראליים בחינם – כולל מולנופיראוויר – במקום.
חודש לפני כן, ממשל ביידן המשיך ברכישה חדשה של 3.1 מיליון קורסים של מולנופיראוויר, עם אפשרות לרכוש עוד.
ההערכות עבור מרק, ויצרניות תרופות אחרות לקוביד-19, פחות וורודות לשנת 2023, מכיוון שהציבור מתעייף מכל מה שקשור למגיפה וביידן נראה לסיים את מצב החירום הלאומי של קוביד-19 במאי.
לפי רויטרס, מכירות המולנופיראוויר צפויות לרדת לכמיליארד דולר השנה, מה שיתרום לירידה הצפויה במכירות של מרק מ-59.3 מיליארד דולר ב-2022 ל-57.2-58.7 מיליארד דולר השנה.
מחיר המניה של מרק ירד בכ-2% עם ההודעה ביום חמישי.
למרות הרווחים הגדולים הללו, המכירות הכוללות של מולנופיראוויר פיגרו משמעותית אחרי פקסלווויד בשנת 2022. המכירות של פקסלווויד הגיעו ל-18.9 מיליארד דולר בשנה שעברה.
מאמר זה פורסם במקור על ידי The Defender – Children's Health Defense's News & Views אתר תחת רישיון Creative Commons CC BY-NC-ND 4.0. אנא שקלו לתרום ל- Children's Health Defense.
