פתח דבר מאת נאדיה סווארט: איברמקטין והשימוש בו כטיפול בקוביד-19 הוזנקו למרכז הבמה כשהמגיפה מחקה כל היגיון בשנת 2020. עם זאת, אפילו שמכלול העדויות הוכיחו את יעילותו של איברמקטין, התקשורת והממשלות המרכזיות ברחבי העולם פסלו את השימוש בו בהתבסס על היעדר ניסויי ביקורת אקראיים. בנוסף לכך, למעשה כל מה שקשור לאיברמקטין הגיע לתקשורת המרכזית כסיקור שלילי של תרופה שיכולה הייתה להציל אינספור חיים. כעת, סוף סוף, פורסם מחקר ביקורת אקראי גדול על יעילות איברמקטין למניעה וטיפול בקוביד-19, כפי שנדון במאמר זה על ידי פרופסור קולין אלדוס, אחת התומכות החריפות של התרופה. אלדוס, גנטיקאית וחוקרת קלינית באוניברסיטת קוואזולו-נטאל, מעלה כמה שאלות קריטיות שאנו מתעלמים מהן בסכנתנו.
גוף המאמר מאת קולין אלדוס, פיליפ אולדפילד
מחקר ביקורת אקראי גדול נוסף על יעילות איברמקטין למניעה וטיפול בקוביד-19 פורסם לציבור לקראת פרסום בכתב עת אקדמי. אבל בניגוד לניסויים של תוצאות שליליות, לא הייתה הפצה בינלאומית גדולה ברחבי התקשורת המיינסטרים שתואמה סוכנות פרסום גדולה כמו בל פוטינגר. למה? מכיוון שהתוצאות חיוביות ללא ספק, מראות את היעילות של איברמקטין בהפחתת זיהום לאחר חשיפה ב-72%, מתועדת בהודעה לעיתונות ב-5 בינואר 2023[1].
זהו ה-RCT האיכותי ביותר שראינו שפורסם על איברמקטין. הוא נקרא SAIVE Trial (NCT 05305560)(2) והוא חלק מהמחקר של MedinCell התומך בפיתוח צורה חדשה של איברמקטין בשחרור איטי. למרות שתוצאות דלילות פורסמו עד כה, איכות המחקר ניכרת. סך של 399 משתתפים לא מחוסנים השלימו את המחקר לפי הפרוטוקול. המספר המיועד לטיפול אינו זמין עדיין, אבל אני צופה שההבדל היחיד יהיה שמספר ה-ITT עבור קבוצת הביקורת עשוי להיות 200. אותם משתתפים שקיבלו איברמקטין פומי יומי הראו ירידה של 72% בזיהום בקוביד-19 בהשוואה לקבוצת הביקורת.
המחקר בוצע בבולגריה בין מרץ לנובמבר בשנה שעברה, כאשר ראינו ירידה עולמית בזיהומי SARS-COV2 וירידה בחומרת הקוביד-19. חיסון יכול היה להוות גורם מבלבל בתוצאות, אבל קריטריון ההכללה של לא מחוסן פתר את זה. זה היה מחקר רב-מרכזי, שמראה יכולת שכפול במידה מסוימת, עיקרון מרכזי של מדע טוב. זה היה מחקר מקביל, כפול סמיות, אקראי ומבוקר פלצבו. יש מעט שניתן לעשות כדי לשפר את הקפדנות של עיצוב מחקר זה. זה היה גם בפיקוח של ועדת ניטור נתונים עצמאית מבוססת ארה"ב כדי להבטיח תאימות ולספק אבטחת איכות נוספת. המשתתפים נכללו במחקר תוך חמישה ימים לאחר חשיפה קרובה למישהו עם זיהום מאושר. זה הבטיח טיפול מוקדם מאוד וחלקם יכלו לשקול טיפול מניעתי. המינונים היו יותר ממספקים, עם מנות יומיות של איברמקטין שנלקחו דרך הפה ב-200 מיקרוגרם/ק"ג ביום 1, ואחריה 100 מיקרוגרם/ק"ג מדי יום מהיום השני ועד היום ה-28. תכנון המינון היומי ארוך הטווח הזה היה עשוי לשקף ניסויים עתידיים מהזרקת האיברמקטין המתוכננת של MedinCell בשחרור איטי.
מתוך 200 המשתתפים שקיבלו איברמקטין, 30 הראו זיהומים מאושרים במעבדה בין הימים 1 ל-28 של המחקר. מתוך 199 המשתתפים שקיבלו את הפלצבו, 105 הראו זיהומים באותה תקופה. עבור אלה שאוהבים את ערך ה-p של פישר, זה גורם ל-p <0,0001. לא היו תופעות לוואי בלתי צפויות, ושוב הוכחו בטיחות וסבילות. נתוני תמותה אינם זמינים, אך מחקר זה התרחש במהלך תקופת זיהום האומיקרון, שבה התמותה ירדה באופן ניכר בהשוואה לזנים הקודמים. MedinCell התחייבה לפרסם את תוצאותיה בכתב עת מדעי בעתיד. אנו מעוניים לראות את הפרטים מתי בדיקות PCR בחולים בשתי הקבוצות חזרו כחיוביות, כמה זמן לפני שהן היו שליליות, הופעת התסמינים וחומרת התסמינים בין הקבוצות.
בהסתכלות על ההיסטוריה של המחקר על איברמקטין כטיפול בקוביד-19, אנו יכולים לזהות כמה, בין רבים, מאמרים קריטיים יחד עם המחקר האחרון הזה, שבו המדע הראה לנו כלי שיכול היה להציל מיליוני חיים. כדי להכניס את זה לסיפור תבליט:
- ניסוי מעבדה אוסטרלי לשנת 2020(3): פרופ' קיילי ואגסטאף, שעבודתה הקודמת הראתה שאיברמקטין הוא מעכב ספציפי של ייבוא גרעיני בתיווך איפורטין α/β ובכך יכול לעכב שכפול של נגיפי HIV-1 ודנגי, הראתה שאיברמקטין הרג SARS -COV2 בניסוי המעבדה. ניסוי זה הוביל לכך שחלק מהרופאים השתמשו בתחילה באיברמקטין באותם מינונים המשמשים לטיפול בגרדת. חלקם ביטלו את זה כלא רלוונטי בגלל האיבר מה נעשה שימוש בריכוזי ctin, אך הניסוי היה מחקר הוכחת מושג בלבד, ללא כוונה לשקף את תגובות המינון.
- מאמר לשיפור חמצון בדם זימבבואה משנת 2022(4): ד"ר ג'קי סטון טיפלה בהצלחה בחולים במשטרה, שכלל איברמקטין. עבור חלק מהמטופלים, רישומים של חמצון דם נשמרו מתחילת הטיפול במשך מספר שעות. היא הראתה כמה מהר השתפר החמצון בדם לאחר התחלת הטיפול. תוצאות אלו נמצאו גם במחקרים אחרים בניגריה ובארה"ב. מאמר זה מציג עוד מנגנון פעולה אפשרי של איברמקטין בהצלחתו נגד הנגיף. יחד עם המחקרים החוזרים ונשנים, לתרופה יש השפעה שאין להכחישה בחולים הנגועים ב-SARS-COV-2.
- נייר המגלוטינציה (גוש דם) משנת 2022: בניסוי מעבדה אחר, Boschi et al. (5) הצליחו להסביר מדוע ד"ר ג'קי סטון הצליח להראות תגובה כה מיידית לטיפול באיברמקטין. באמצעות שושלת ווהאן, אלפא, דלתא ואומיקרון B.1.1.529 של SARS-CoV-2 מעורבב עם תאי דם אדומים אנושיים (RBCs), הם הראו שאיברמקטין מונע התקבצות דם כאשר הוסיפו לו RBCs לפני ההדבקה והפך אותו כאשר הוסף לאחר הַדבָּקָה. הזנים המוקדמים יותר של קוביד-19 אופיינו בנגיף בריאות, כאשר חלבון הספייק שלו יגרום ל-RBCs להתקבץ, ובכך להפחית את יכולתם לשאת חמצן וכתוצאה מכך לירידה ברמות החמצון בדם. אומיקרון לא השפיע כל כך על הריאות. על ידי היפוך גושים של הדם, החמצון השתפר.
- RCT(1) של MedinCell – טרם פורסם בכתב עת אקדמי: זהו עיצוב ה-RCT הטוב ביותר שבדק את יעילות האיברמקטין. אנשים לא מחוסנים שנחשפו לאנשים שאובחנו עם קוביד-19 הראו סבירות נמוכה בהרבה לחלות במחלה לאחר נטילת איברמקטין. יותר ממחצית מקבוצת הפלצבו נדבקה. למרות שפרוטוקול הטיפול שונה מ-RCTS אחרים, בדיקת משטר ארוך יותר בעקבות פיתוח מוצר נוסף של זריקת איברמקטין בעלת טווח ארוך יותר, היא מראה ירידה בזיהום בקרב אנשים שסבלו מאיברמקטין לאחר חשיפה למקרה מאושר של קוביד-19.
מדוע ממצאי מחקר SAIVE אינם מתבשרים באותה תרועה תקשורתית? על כל ה-RCTs הקודמים שהראו תוצאות שליליות עבור איברמקטין "חגגו" במהירות ובאופן גלובלי בתקשורת המיינסטרים, במיוחד אלה שעמדו בקנה אחד עם יוזמת ה-'חדשות מהימנות'. תוצאות הניסוי של TOGETHER לאיברמקטין פורסמו שבועות לפני המאמר שפורסם בניו יורק טיימס ובתקשורת בינלאומית אחרת. רבים שיבחו אותו כהפיכה דה גרא האחרונה עבור האיברמקטין. אבל אנחנו לא סוסים או פרות, וגם לא רבים מאיתנו שממשיכים לחקור ולהסתכל על העדויות באופן מדעי, כבשים. יש עוד כמה שאלות שאשמח לקבל עליהן תשובות, כמו:
מי מעסיק חברות יחסי ציבור רב לאומיות, ניהול מוניטין ושיווק כדי להוציא את התעמולה נגד איברמקטין? זכרו את ה-FDA שדווח בהרחבה "אתה לא סוס. את לא פרה. ברצינות, כולכם. תפסיק עם זה." סיסמה שהפכה ידועה בעולם כמו הסיסמה "זה לא בפנים, זה למעלה" בדרום אפריקה. הבעיה היא שמי שיודעים ומודעים לכך שאיברמקטין זיכה את מפתחיו בפרס נובל על השימוש האנושי בו יכלו לראות דרך התעמולה הזו מיד. ובכל זאת, הציבור הרחב מובל לכבד את התבטאויותיהם של רשויות כמו ה-FDA בארצות הברית, SAHPRA בדרום אפריקה ולמעשה ארגון הבריאות העולמי (WHO) ברחבי העולם, ונקלט על ידי סוג זה של מידע שגוי/דיס-מידע. .
מי שולט באיזה מידע מתפרסם בתקשורת המיינסטרים ובכתבי עת אקדמיים? מחקרי האיברמקטין העלובים, שהראו חוסר יעילות לכאורה של איברמקטין לטיפול בקוביד-19 זכו להפצות תקשורתיות משמעותיות. אבל המחקרים שהראו את התוצאות החיוביות לא זכו ליחס שווה. באוקטובר 2022, בדקנו את כל הנתונים שפורסמו על איברמקטין וקוביד-19 שיכולנו למצוא ב-PubMed. בשלב זה, מכלול הראיות נטה להראות ראיות ליעילות, כאשר יותר מחקרים הראו יעילות או יעילות פוטנציאלית מאלה שהראו חוסר יעילות. לפיכך, המדע מקבל מצג שווא בתקשורת המיינסטרים לטובת התמקדות מוטה על השלילי והדלקת המחקרים המראים יעילות. לניסוי TOGETHER לאיברמקטין יש כמה פגמים, שמדענים רבים ברחבי העולם הגיבו עליהם בכתיבת מכתבים לעורך ה-New England Journal of Medicine (NEJM), אך אף אחד מהם לא פורסם. למעשה, הם הוחזרו תוך ציון כי לכתב העת יש מקום מוגבל וכו', ואדם אחד בצוות המערכת הרחיק לכת וציין בפומבי שלא התקבלו מכתבי דאגה לגבי המאמר! הניסיון לפרסם משהו חיובי על איברמקטין בכל מקום הפך כמעט בלתי אפשרי.
מדוע כל כך הרבה אנשים עדיין עוקבים אחר הנרטיב השולט והמעוות שלפיו לאיברמקטין אין מקום בטיפול בקוביד-19 מול כל העדויות שהוא עובד? כמה עמיתים שאני מכבד עדיין מנסים ומציינים בפניי שההגנה שלי על איברמקטין כטיפול בקוביד-19 אינה במקומה. אני לא יכול לקבוע מדוע הם לא יכולים לקבל שהמדע כרוך בהסתכלות על מכלול הראיות. מדוע הם פוסלים את כל הראיות שאינן RCT? עכשיו, סוף סוף, יש RCT שתוכנן כראוי שמראה יעילות. בואו נראה כמה יכולים לשנות את החשיבה שלהם ולהבין שרפואה מבוססת ראיות כוללת יותר מחקר מאשר RCTs. ניתן להשתמש במחקרי מעבדה כדי להסביר ממצאים קליניים. שמחקרים תצפיתיים יכולים לספק תוצאות כנות טובות שניתן לגבות על ידי RCT, אך הם המחקר הראשון שהופיע במגפה. בעוד שספקנות מדעית חיונית, ביטול יריבות הוכח כמזיק.
לפני שנתיים, בראיון ברדיו, חישבתי (המחבר הראשי) שלמעלה מ-350 אנשים שהיו בריאים בזמן הדיון היו מתים מקוביד-19 עד סוף ינואר, תוך שימוש בסטטיסטיקה ישנה לפני שגל הדלתא הגיע לשיא. זה היה בערך שבועיים, והגשתי בקשה לאפשר את השימוש באיברמקטין, מתוך ידיעת הרשומה הבטיחותית שלו, לפחות על ידי קבלת החלטת שגיאה מסוג I. בסוף 2020 החל מסע התעמולה נגד איברמקטין. הייתי חסר אונים בתחינה שלי נגד כל בעלי האמינות האקדמית הרבה יותר ממני, שממומנים הרבה יותר טוב ממני ונגד מכונת תעמולה תעשייתית. בהתבסס על הנתונים הסטטיסטיים שלי, פחות מ-100 חולים היו מתים אילו היו פועלים לפי פרוטוקול MedinCell או דומה. אבל הנתונים שלי היו כל כך שגויים. בשבועיים האלה, אלפים מתו בדרום אפריקה, הרבה יותר מ-350 ביום.
ראייה לאחור היא 20/20, אבל אנחנו צריכים לוודא שכשהמגיפה הבאה תכה, אנחנו לא נצפה כמו כבשים פתיות על מצוק על תמותה גבוהה יותר ממה שיכול וצריך להיות. איפה יהיו האינסטינקטים ההומניטריים שלנו? האומץ והמצפון המוסרי שלנו? סגולות אלו לא היו מוטלות על יועצינו המהימנים כפי שכולנו חשבנו שצריך. בואו נתחיל לפעול לפני שזה יקרה שוב.
המחברים אסירי תודה על ההגהה והערות של ד"ר וורן פרקר על טיוטת מאמר זה.
מקורות
[1] MedinCell מכריזה על תוצאות חיוביות עבור המחקר הקליני SAIVE במניעת זיהום קוביד-19 באוכלוסייה מבוססת מגע. ידיעה לתקשורת. [2] מחקר להערכת היעילות והבטיחות של איברמקטין במניעת קוביד-19 (SAIVE). מזהה ClinicalTrials.gov: NCT05305560. [3] Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. התרופה איברמקטין שאושרה על ידי ה-FDA מעכבת את השכפול של SARS-CoV-2 במבחנה. מחקר אנטי ויראלי. 1 ביוני 2020;178:104787. [4] Stone JC, Ndarukwa P, Scheim DE, Dancis BM, Dancis J, Gill MG, Aldous C. שינויים ב-SpO2 באוויר בחדר עבור 34 חולי קוביד-19 חמורים לאחר טיפול משולב מבוסס איברמקטין: נורמליזציה של 62% תוך 24 שעות. ביולוגיות. 2022 Sep;2(3):196-210. [5] Boschi C, Scheim DE, Bancod A, Militello M, Bideau ML, Colson P, Fantini J, Scola BL. חלבון SARS-CoV-2 Spike גורם להמגלוטינציה: השלכות על תחלואה וטיפולים של קוביד-19 ועל השפעות שליליות של חיסון. כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים. ינואר 2022;23(24):15480.
