איברמקטין הוכתר כ"תרופת פלא" ולפי דו"ח המדע העולמי של אונסק"ו, מרכיב קריטי ב"אחד הקמפיינים המנצחים ביותר לבריאות הציבור שהתנהלו אי פעם בעולם המתפתח".
עם זאת, מאז פרוץ מגיפת הקוביד-19, המכונים הלאומיים לבריאות (NIH) ורשויות הבריאות הנלוות (לא) המליצו בקול רם על איברמקטין כטיפול פוטנציאלי לנגיף.
למרות שמינהל המזון והתרופות (FDA) אישר איברמקטין לשימוש אנושי בטיפול במצבים הנגרמים על ידי טפילים, הוא גם התעקש שאיברמקטין "לא הוכח כבטוח או יעיל" בכל הנוגע לטיפול בקוביד-19.
בהודעת מדיה חברתית שהפכה ויראלית, ה-FDA תייג אותה כתרופה לסוסים ואינה ראויה למאכל אדם: "אתה לא סוס. את לא פרה. ברצינות, כולכם. תפסיק עם זה." קישור לציוץ בטוויטר
הפוסט עלה לכותרות והיה אחד הקמפיינים המצליחים ביותר של ה-FDA ברשתות החברתיות. עם זאת, נראה שממצאי מחקר סותרים את המלצות ארגון בריאות הציבור.
גוף מחקר הולך וגדל מראה שאיברמקטין הוא טיפול חיוני לקוביד-19. רופאים רבים שיבחו את התרופה על תכונותיה האנטי-טפיליות, האנטי-ויראליות, האנטי-בקטריאליות, האנטי-דלקתיות, האנטי-סרטניות והאוטופגיות הרחב אך היעיל שלה.
איברמקטין: התחלות אנטי-טפיליות
איברמקטין עשה את שמו בזכות היתרונות המשמעותיים שלו בטיפול בזיהומים טפיליים.
בשנת 1973, סאטושי אומורה וויליאם סי קמפבל, בעבודה עם מכון קיטאסאטו בטוקיו, מצאו סוג יוצא דופן של חיידקי הסטרפטומיסס באדמה יפנית ליד מגרש גולף.
במחקרי מעבדה, אומורה וקמפבל גילו שחיידק הסטרפטומיסס הזה יכול לרפא עכברים שנדבקו בתולעת העגול Heligmosomoides polygyrus. קמפבל בודד את התרכובות הפעילות של החיידק, קרא להן אברמקטינים, והחיידק נקרא כך S. avermitilis.
למרות עשרות שנים של חיפושים ברחבי העולם, החוקרים עדיין לא מצאו מיקרואורגניזם אחר שיכול לייצר איברמקטין.
זה שינה את אחד מהקשרים של אברמקטין באמצעות תהליך כימי שיצר איברמקטין, שהוכח כמוצלח בטיפול ב-onchocerciasis ו-filariasis לימפה, שתיהן מחלות מתישות הנפוצות בעולם המתפתח.
למרות שפונקציותיו האנטי-טפיליות הרחבות אינן מובנות היטב, ידוע שאיברמקטין חודר למערכות העצבים של הטפילים, מכבה את פעולות הנוירונים שלהם, אולי משבית אותם והורג אותם.
כחלק מקמפיין תרומות שהושק ב-1988 על ידי Merck & Co., Inc., יצרנית האיברמקטין, התרופה שימשה באפריקה לטיפול בעיוורון נהרות. נקרא גם אונקוצ'רציאזיס, עיוורון נהרות היא מחלה טרופית הנגרמת על ידי תולעי אונקוצ'רציאזיס volvulus. זוהי הסיבה השנייה בשכיחותה בעולם לעיוורון זיהומיות.
תולעי אונקוצ'רציאזיס מבשילות בעור של אדם נגוע ("המארח"). לאחר ההזדווגות, תולעים נקבות יכולות לשחרר לעור המארח עד 1,000 מיקרופילריה ביום; נקבות התולעים חיות בין 10 ל-14 שנים. נוכחותן של תולעים אלו עלולה להוביל לצלקות ברקמות, וכאשר מיקרופילריה פולשת לעין, עלולה לגרום לפגיעה בראייה או לאובדן מוחלט של הראייה.
ארגון הבריאות העולמי מעריך כי 18 מיליון בני אדם נדבקים ברחבי העולם, ו-270,000 התעוורו עקב אונקוצ'רציאזיס.
כאשר מרק הפיצה איברמקטין באזורים שנפגעו הכי קשה מהמחלה, הטיפול הועיל לבריאותם הכללית של התושבים והוביל להתאוששות כלכלית. איברמקטין החליף תרופות קודמות שהיו להן תופעות לוואי הרסניות.
"איברמקטין הוכח כבנוי למעשה כדי להילחם באונצ'רצ'אזיס", כתב אומורה במחקר שהיה שותף לכתיבתו ב-2011.
איברמקטין הוכח כיעיל גם נגד פילאריאזיס לימפתי, הידוע בשם פיליאזיס. תולעים טפיליות המועברות באמצעות עקיצת יתוש נגוע יכולות לגדול ולהתפתח בכלי לימפה, המווסתים את מאזן המים בגוף. כשכלים מסוימים חסומים, האזורים – בדרך כלל הרגליים ואיברי המין – יכולים להתנפח, כשהרגליים מתרחבות לגדמים דמויי פיל. ברחבי העולם, יותר מ-120 מיליון בני אדם נגועים, 40 מיליון מהם סובלים מחוסר יכולת ומעוותים.
ארגון הבריאות העולמי רשם את האיברמקטין כתרופה חיונית והמליץ למדינות רבות להפעיל קמפיינים שנתיים כדי להיפטר מהטפילים הללו. המלצות כאלה הן עדות מוצקה לבטיחות האיברמקטין.
על עבודתם, כולל גילוי האיברמקטין, בשנת 2015, אומורה וקמפבל היו בין שלושת מקבלי פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה.
זוהי תרופה הכרחית עבור העולם הלא מפותח, עם כ-3.7 מיליארד מנות שניתנו במסגרת מסעות פרסום גלובליים במהלך 30 השנים האחרונות. עד היום, האיברמקטין נשאר תרופה עיקרית של אזורים טרופיים ותרופה חיונית בטיפול ב-אונקוצ'רציאזיס, filariasis לימפה, strongyloidiasis וגרדת.
איברמקטין וקוביד-19
ניתוחים של מחקרים על איברמקטין מצאו שהוא יעיל כמניעה, כטיפול בקוביד-19 חריף, ובשלבים מתקדמים של הדבקה בנגיף.
1. איברמקטין כטיפול מונע
טיפול מניעתי מתערב בשלבים הראשונים של זיהום בקוביד-19, שהוא בעיקר אסימפטומטי, כאשר הנגיף משתכפל כדי להגביר את העומס הנגיפי שלו – הופעת התסמינים מתרחשת לאחר שיא העומס הנגיפי.
איברמקטין יכול להיות יעיל בשלבים המוקדמים של הזיהום. מחוץ לתאים, איברמקטין יכול להיצמד לחלקים של הנגיף, לשתק אותו ולמנוע ממנו להיכנס ולהדביק תאים אנושיים.
איברמקטין יכול גם להיכנס לתא כדי למנוע מהנגיף להתרבות. SARS-CoV-2 זקוק למכונות שכפול תאים כדי להפיק יותר מהנגיף; איברמקטין מצמיד וחוסם חלבון קריטי לתהליך זה, ומונע ייצור ויראלי.
בנוסף, איברמקטין יכול להיספג מהעור ולאחסן בתאי שומן לאורך זמן.
"מכיוון שהוא מסיס בשומנים, הוא מאוחסן ומשתחרר לאט, [לכן] לאחר שלקחת מנה מניעתית, במינון מצטבר של כ-400 מ"ג, הסיכון שלך לחלות בקוביד קרוב לאפס ואתה יכול למעשה להפסיק את זה לזמן מה", אמר ד"ר פול מאריק, מומחה לטיפול נמרץ שפורסם בהרחבה עם 500 מאמרים שנבדקו עמיתים על שמו.
מאריק היה שותף להקמת Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC), קבוצת רופאים שהוקמה בימיה הראשונים של המגיפה ומוקדשת לטיפול בקוביד-19. על פי ראיונות, רבים מרופאי הקבוצה טיפלו בהצלחה בקוביד-19 עם איברמקטין. המייסד האחר של הארגון, ד"ר פייר קורי, כתב ספר על השימוש והמחלוקת סביב איברמקטין במהלך המגיפה.
ד"ר סבין חזן, גסטרואנטרולוגית עם ניסיון של 22 שנים במחקר קליני, אמרה שהיא תמליץ על שימוש באיברמקטין לזמן קצר בלבד בחולים קריטיים במקום להמליץ על השימוש בו כטיפול מונע.
שימוש מתמשך באיברמקטין – כמו בכל התרופות – יכול להפוך את הגוף לתלוי בתרופה במקום לעבוד כדי לתקן את עצמו.
2. איברמקטין לקוביד מוקדם וחריף
מחקרים רבים שנבדקו על ידי עמיתים מצאו כי איברמקטין, בשימוש בפני עצמו או בשילוב עם טיפולים אחרים בחולים סימפטומטיים, מקטין את זמן ההנשמה, זמן ההחלמה והסיכון להתקדמות למחלה קשה. (pdf 1, pdf 2, pdf 3) הדבר נובע ככל הנראה מהתפקיד האנטי דלקתי של איברמקטין במספר מסלולים, המיושם על ידי ניקוי החלקיקים הנגיפים על ידי השבתתם, הפחתת דלקת ושיפור פעולת המיטוכונדריה.
נניח שהשכפול הנגיפי המוקדם אינו נשלט ומתנקה מהר מספיק על ידי המערכת החיסונית של הגוף. במקרה זה, הזיהום יכול להפוך לחמור או אפילו היפר-דלקתי, מה שעלול להוביל לאי ספיקת איברים מערכתית.
איברמקטין יכול גם לקיים אינטראקציה ישירה עם מסלולים חיסוניים, לדכא דלקת ולהפחית את הסיכויים לפתח סערת ציטוקינים. סערת ציטוקינים מתרחשת כאשר מערכת החיסון היפראקטיבית והיפר דלקתית. למרות שאיברמקטין יכול לעזור לנקות את הנגיף ואת חלקיקיו, המצב הדלקתי של הרקמות והאיברים עלול לגרום לעתים קרובות יותר לנזק מאשר הנגיף עצמו.
איברמקטין עשוי גם לשפר את בריאות המעיים, אשר ממלא תפקיד חיוני בחסינות על ידי מניעת חיידקים ווירוסים להדביק אנשים דרך המעיים.
במחקר שפורסם, חזן שיערה כי איברמקטין עוזר לחולי קוביד-19 על ידי הגדלת רמות הביפידובקטריה – חיידק מועיל – במעיים.
כמנכ"לית ומייסדת מעבדת המחקר שלה לרצף גנטי, ProgenaBiome, חזן שמה לב שרמות הביפידובקטריה בצואה שלה עלו לאחר שנטלה איברמקטין. לחולי קוביד קריטיים יהיו "אפס ביפידובקטריה", מה שיכול לעתים קרובות לסמן על בריאות לקויה.
במחקר שנערך בביקורת עמיתים על חולים היפוקסיים, היא הבחינה כי חולי קוביד עם רמות חמצן נמוכות מסופות הציטוקינים בריאותיהם השתפרו תוך שעות לאחר מתן איברמקטין.
"כשאנשים מתים מקוביד, הם מתים מהציטוקינים – הם לא יכלו לנשום יותר. זה כמעט כמו תגובה אנפילקטית. אז כשאתה נותן להם איברמקטין ברגע שהם עומדים להתרסק, אתה מגביר את הביפידובקטריה [ומגדיל את החמצן שלהם]", אמרה חזן.
היא הסבירה שאיברמקטין הוא תוצר מותסס של חיידקי Streptomyces. Streptomyces הם בתוך אותה קבוצה Bifidobacteria הם, מה שעשוי להסביר מדוע איברמקטין מגביר באופן זמני Bifidobacteria.
איברמקטין מסייע גם בתפקוד המיטוכונדריאלי. במהלך קוביד-19 חמור, חולים חווים לעיתים קרובות הפרעות בתפקוד ריאתי עקב דלקת ריאות, מה שמפחית את זרימת החמצן. זה יכול לגרום למתח למיטוכונדריה, להוביל לעייפות, וכאשר זה חמור, עלול לגרום למוות של תאים ורקמות. הוכח כי איברמקטין מגביר את ייצור האנרגיה, מה שמעיד על כך שהוא מועיל למיטוכונדריה.
יתר על כן, איברמקטין יכול להיקשר לחלבון הספייק – תכונה מבנית ייחודית של נגיף הקוביד שיש לו תפקיד מכריע בפתוגנזה שלו. במחלה מערכתית, חלבון הספייק יכול להיכנס לזרם הדם ולהיקשר לתאי דם אדומים ליצירת קרישי דם. איברמקטין יכול למנוע היווצרות קרישי דם בגוף.
3. איברמקטין לתסמינים ארוכים של קוביד ותסמינים שלאחר חיסון
מספר המחקרים התומכים באיברמקטין לטיפול בתסמיני חיסון ארוכים של נגיף הקורונה ושלאחר הקוביד-19 מוגבל. עם זאת, רופאים המטפלים במצבים אלה הבחינו בתוצאות מוצלחות עם איברמקטין.
מחקר ארגנטינאי שפורסם במרץ 2021 הוא המחקר היחיד שנערך בביקורת עמיתים שמעריך איברמקטין עבור קוביד ארוך.
חוקרים מצאו כי בחולים שדיווחו על תסמיני נגיף ארוכים – כולל שיעול, ערפל מוחי, כאבי ראש ועייפות – איברמקטין הקל על הסימפטומים שלהם.
מבחינה מכאנית, איברמקטין יכול לשפר אוטופגיה. תהליך זה בדרך כלל כבוי במהלך זיהומים של קוביד-19. על ידי הפעלת האוטופגיה חזרה, איברמקטין יכול לעזור לתאים לנקות שאריות חלבונים ויראליים החוצה, ולהחזיר את היציבות לתא.
כמו קוביד-19 חריף וחמור, חלבון ספייק כרוני מעורר דלקת, ואיברמקטין יכול להפחית תגובות כאלה על ידי דיכוי מסלולים דלקתיים והפחתת הנזק לרקמות ולכלי דם.
הודעות בריאות הציבור המשתנות על איברמקטין
עמדת ה-NIH לגבי איברמקטין השתנתה מספר פעמים. בתחילת המגיפה, היה מעט מידע על איברמקטין כטיפול פוטנציאלי לנגיף.
המחקר הראשון שהזכיר את איברמקטין כטיפול פוטנציאלי לקוביד-19 הגיע מאוסטרליה באפריל 2020. חוקרים העניקו איברמקטין לתאי כליית קופים נגועים ב-SARS-CoV-2 במעבדה ומצאו שהתרופה מועילה במינונים גבוהים מאוד. עם זאת, החוקרים הגיעו למסקנה שיש צורך במחקר נוסף. סוכנויות בריאות רבות, כולל ה-NIH, CDC ורגולטורי בריאות עולמיים אחרים הגיעו למסקנה שאיברמקטין יכול להרוג את הנגיף רק ברמות רעילות.
אפילו עכשיו, בהצהרה של NIH על איברמקטין עבור קוביד-19 כתוב: "הוכח כי איברמקטין מעכב שכפול של SARS-CoV-2 בתרביות תאים. עם זאת, מחקרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים מצביעים על כך שהשגת ריכוזי הפלזמה הדרושים ליעילות האנטי-ויראלית המתגלה במבחנה תדרוש מתן מינונים גבוהים עד פי 100 מאלה שאושרו לשימוש בבני אדם".
באוקטובר 2020 פורסם המחקר הקליני הראשון שמראה את היתרונות של איברמקטין על ידי כתב העת CHEST. המחקר מצא שאיברמקטין מפחית את שיעורי התמותה בחולי קוביד-19 וזכה לתשומת לב מיידית.
המחבר הראשי של המחקר, ד"ר ז'אן ז'אק ראג'טר, הוא רופא לטיפול נמרץ המתמחה ברפואת ריאות.
ראג'טר מסר עדות (pdf) על ממצאיו לוועדת הסנאט לביטחון פנים ועניינים ממשלתיים בדצמבר 2020.
יום לאחר שראה את המחקר האוסטרלי, אחת מחולי הקוביד שלו התדרדר באופן דרמטי מנשימה רגילה ברמות חמצן בחדר לדרישת אינטובציה. בנו של המטופלת הפציר בראג'טר להציל את אמו באמצעות כל האפשרויות הקיימות. ראג'טר זיהה שהידרוקסיכלורוקין לא יהיה יעיל בשלבים המתקדמים של קוביד. לאחר התלבטויות רבות, הוא ניסה איברמקטין.
"המטופלת התדרדרה כצפוי למשך כ-12 שעות נוספות אך התייצבה ב-24 שעות והשתפרה ב-48 שעות. לאחר מכן, לשני חולים נוספים היו בעיות דומות וטופלו בפרוטוקול מבוסס איברמקטין. מטופלים אלה היו צריכים להצליח בצורה גרועה, אך כולם שרדו", נכתב בעדות.
מחקרים קליניים נוספים פורסמו, המראים את היתרונות של איברמקטין כטיפול מונע. (pdf 1, pdf 2).
הממצאים עודדו את השימוש באיברמקטין בקרב רופאים הנואשים למצוא תרופה.
בינתיים, באוקטובר 2020, המחקר על חיסוני קוביד-19 והשימוש ברמדסיביר לטיפול בנגיף כבר היה בעיצומו.
על פי ה-FDA, יש לעמוד בקריטריונים ספציפיים להענקת ה-EUA (הרשאת שימוש בחירום) עבור חיסונים ותרופות, ובכלל זה ש"אין חלופות מתאימות, מאושרות וזמינות".
יש רופאים שאומרים שאם השימוש באיברמקטין לקוביד היה מאושר, זה היה מבטל את ה-EUAs לחיסונים ולרמדסיביר.
בעקבות המחקר האוסטרלי, ה-FDA פרסם הצהרה, "שאלות נפוצות: קוביד-19 ואיברמקטין המיועדים לבעלי חיים", המדגיש את השימוש באיברמקטין בבעלי חיים ומייעץ נגד השימוש באיברמקטין עבור קוביד-19.
ה-NIH גם לא מעודד את השימוש באיברמקטין, אם כי לזמן קצר. ב-14 בינואר 2021, ה-NIH שינה את הצהרתו וכתב כי אין ראיות להמליץ או לא לאשר את השימוש באיברמקטין. עם זאת, באפריל 2022, ההצהרה השתנתה לפסילה נחרצת משימוש באיברמקטין.
"אנחנו [מאריק, קורי וד"ר אנדרו היל, וירולוג ויועץ ל-WHO] קיימנו ועידה עם NIH בינואר 2021. הצגנו את הנתונים שלנו, ואנדרו היל הציג את הנתונים שהוא עשה… היו מספר מחקרים באותה נקודה, שהיו מאוד חיוביים", אמר מריק.
התגברות רשות הבריאות
למרות ההצהרה הנייטרלית של ה-NIH לגבי איברמקטין במשך רוב שנת 2021, ה-FDA פעל באופן פעיל נגד השימוש באיברמקטין בחולי קוביד-19. ב-26 באוגוסט 2021, ה-CDC שלח אזהרת חירום מפני שימוש באיברמקטין; כמה שבועות לאחר מכן, האיגוד הרפואי האמריקאי ואיגודים קשורים קראו להפסיק את השימוש באיברמקטין.
לכן רופאים רבים נמנעו משימוש באיברמקטין, ובתי המרקחת סירבו לרשום אותו. סוכנויות בריאות ממלכתיות הזהירו מפני שימוש באיברמקטין, והוועדות הרפואיות ביטלו רישיונות רפואיים של רופאים שרשמו איברמקטין, בטענה שגויה.
עם זאת, שימוש בהצהרה של ה-FDA נגד איברמקטין כדי לאסור את השימוש בו במקרים של קוביד-19 ייחשב להגזמה. מאז שה-FDA אישר את איברמקטין ב-1996, התרופה הפכה למקובלת גם לשימוש מחוץ להתוויה.
"העובדה שזה לא מאושר על ידי ה-FDA לקוביד אינה רלוונטית מכיוון שה-FDA מאשר את השימוש בתרופות שאינן בהתוויה לפי שיקול דעתו של הרופא", אמר מריק.
כתופעת לוואי אירונית של המסרים על איברמקטין, אנשים מצאו את עצמם לפתע ללא גישה לאיברמקטין, וחלקם פנו לאיברמקטין בדרגה וטרינרית. למרות שאיברמקטין וטרינרי הוא אותו מוצר כמו איברמקטין תרופתי, תקן הייצור אינו זהה לזה של תרופות ברמה אנושית.
מחקר ומסעות פרסום סותרים
למרות שהמחקר הראשוני בשנת 2020 הראה תוצאות מבטיחות עבור איברמקטין, מחקרים שפורסמו דיווחו על ממצאים סותרים עד השנה שלאחר מכן.
ה-NIH מימן מחקרים רבים על היעילות של איברמקטין, האחרון הוא ACTIV-6.
אנשים יכולים להשתתף במחקר ברגע שהם מפתחים קוביד על ידי בחירת איברמקטין מארבע תרופות אחרות. התרופה נשלחה אליהם בדואר. שיטה זו פירושה שחלק מהאנשים במחקר יכלו להחלים עד שהם קיבלו את האיברמקטין.
יש כמה מחלוקות לגבי המחקר הזה.
הראשון הוא שהכותבים שינו את נקודות הסיום העיקריות במהלך המחקר, אשר זוכה לזעף מאוד מכיוון שהוא יכול להשפיע על תקפות ומהימנות התוצאה.
בתחילה, נקודת הסיום העיקרית הייתה מספר מקרי המוות, האשפוזים והתסמינים שדווחו ביום ה-14.
זה השתנה למספר מקרי המוות, האשפוזים והתסמינים עד ליום 28. במחקר שפורסם בפועל, חל שינוי נוסף, כאשר נקודת הסיום היא משך תסמיני קוביד-19.
סקירה מהירה שפורסמה על ידי המכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס (MIT) רמזה שנקודות הקצה שונו מכיוון שעד תחילת המחקר, היו הרבה פחות אירועים של מוות ואשפוזים; כתוצאה מכך, לא יהיו מספיק נתונים להשוואה אמינה.
ואכן, הנתונים בזרם החי של ACTIV-6 הראו שקבוצת האיברמקטין דיווחה על מוות אחד בלבד; מוות זה לא ייחשב רלוונטי למחקר מכיוון שהמטופל אושפז ונפטר לפני שנטל איברמקטין.
היו גם יישומים נוספים במחקר שיכולים להשפיע על היעילות הנצפית של התרופה.
בממוצע, המשתתפים במחקר זה קיבלו טיפול שישה ימים לאחר הדיווח הראשון על תסמינים. מטופלים היו צריכים לדווח על תסמינים מתאימים ולהמצא חיובים לקוביד-19 לפני קבלת תרופות. בשל זמן נוסף זה, לכ-7% מהמשתתפים לא היו תסמינים עד שהגיע האיברמקטין.
למרות הממצאים השליליים הללו לגבי איברמקטין, עדיין קיימות עדויות שעשויות להוכיח שאיברמקטין יכול להיות שימושי בטיפול ב-COVID-19.
בתקציר, המחברים הגיעו למסקנה שלנטילת איברמקטין יש "הסתברות אחורית לתועלת של .91", זו עוד דרך אחת לכתוב שלאיברמקטין הייתה סבירות של 91 אחוז להיות מועיל יותר מאשר פלצבו.
אחוז ההסתברות הוא מתחת ל-95 אחוז, מה שהופך את התועלת של איברמקטין לחסרת משמעות.
נקודת קצה משנית נוספת הראתה שביום ה-14, לאיברמקטין כבר הייתה תועלת מובהקת סטטיסטית של 27 אחוז עם הסתברות של 98 אחוז ליעילות.
ה-FDA וה-NIH לא מסרו תגובה עד פרסום המאמר
פורסם במקור ב theepochtimes ב 27.11.21
